Mutacje MTHRF a1298c, PAI oraz LEIDEN V – moja porada genetyka

KOPIA MOJEJ PORADY GENETYKA – podkreślam że jest to indywidualna porada, żeby zobrazować jedynie Wam problem. Zachęcam do spotkania się z lekarzem i omówienia swojego przypadku osobiście.

MUTACJE GENETYCZNE KONSULTACJA Z GENETYKIEM

Badanie molekularne: analiza DNA wykazała:

heterozygotyczną mutację w genie F5 (czynnika V Leiden) (to znaczy, że zmiana została odziedziczoną po jednym z rodziców)
homozygotyczną mutację 1298 C/C w genie MTHFR (to znaczy, że zmiana została odziedziczona po obu rodzicach)
heterozygotyczną mutację 4G/5G w genie PAI-1 (to znaczy, że zmiana została odziedziczoną po jednym z rodziców).

Wnioski Poradni Genetycznej:
Na podstawie przeprowadzonego badania DNA u pani Emilii rozpoznano nosicielstwo mutacji w genie F5,MTHFR i PAI-1, co potwierdza rozpoznanie trombofilii wrodzonej.

Mutacja czynnika V Leiden występuje u około 5%-7% rasy białej i jest związana z 3-7 krotnie zwiększonym ryzykiem zakrzepicy żylnej. Heterozygoty dla mutacji Leiden mają 2-3 krotnie podwyższone ryzyko poronień, ciąż obumarłych i wystąpienia innych komplikacji w trakcie ciąży (np. stany rzucawkowe, hipotrofia płodu, przedwczesne pękanie błon owodniowych). Kliniczna ekspresja trombofilii związanej z mutacją Leiden zależy od wielu czynników: (1) obecności mutacji w jednej lub w obu kopiach genu F5 (heterozygoty mają tylko nieco większe ryzyko zakrzepicy żylnej w stosunku do populacji ogólnej; homozygoty mają o wiele większe ryzyko zakrzepicy, (2) współistnienia innych wariantów genetycznych kojarzonych z trombofilią, które mają dodatkowy wpływ na ogólne ryzyko zakrzepowe (u danej pacjentki aminy w MTHFR i PAI-1), (3) nabytych zakrzepowych zaburzeń: przeciwciała antyfosfolipidowe, hiperhomocysteinemia, wysoki poziom czynnika VIII, choroba nowotworowa, (4) zmian hormonalnych w ciąży i połogu, (5) czynników środowiskowych: podróży, palenie papierosów, centralnych cewników żylny, ciąży, doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego, przeszczepów narządów, wieku i zabiegów chirurgicznych.

MTHFR jest genem kodującym białko- reduktazę metylenotetrahydrofolianu. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w metabolizmie homocysteiny, a obniżenie jego aktywności może prowadzić do hiperhomocysteinemii, czyli podwyższenia poziomu tego aminokwasu we krwi. Uważa się, że co czwarta osoba w naszej populacji jest nosicielem jednej mutacji w genie MTHFR. Istnieją doniesienia naukowe, że hiperhomocysteinemia powstała na skutek nosicielstwa zmiany w MTHFR, może być odpowiedzialna za niepowodzenia rozrodu, w tym: wczesne poronienia, niepłodność, przedwczesne porody, wewnątrzmaciczne zahamowani wzrostu u płodu, wady wrodzone u płodu (rozszczep kręgosłupa, wargi i podniebienia, wady serca) i inne.

Polimorfizm heterozygotyczny 4G/5G w genie PAI-1 jest jeszcze bardziej powszechny w populacji ogólnej (40-50% nosicieli), homozygotyczny 4G/4G rzadszy.

Wiadomo, że PAI-1 bierze istotny udział w procesie implantacji zarodka. Dla prawidłowego procesu zagnieżdżania niezwykle istotna jest
inwazja cytotrofoblastu w ścianę macicy, co ma miejsce zwykle między 8 a 10 tygodniem
ciąży. Białko PAI-1, wspólnie z innymi czynnikami fibrynolitycznymi odgrywa istotną rolę w kontroli procesów proteolitycznych, przebudowy w obrębie tkanek oraz migracji
komórek w czasie inwazji trofoblastu. W związku z tym uważa się, że zmienione stężenie
PAI-1 uwarunkowane występowaniem polimorfizmów jego genu może skutkować
wystąpieniem poronień zwłaszcza w I trymestrze ciąży lub niepłodności z powodu utrudnionej implantacji zarodka.

Ze względu na dziedziczny charakter danego schorzenia wskazane jest wykonanie testów DNA u krewnych I stopkojarzonych z trombofilią, które mają dodatkowy wpływ na ogólne ryzyko zakrzepowe (u danej pacjentki aminy w MTHFR i PAI-1), (3) nabytych zakrzepowych zaburzeń: przeciwciała antyfosfolipidowe, hiperhomocysteinemia, wysoki poziom czynnika VIII, choroba nowotworowa, (4) zmian hormonalnych w ciąży i połogu, (5) czynników środowiskowych: podróży, palenie papierosów, centralnych cewników żylny, ciąży, doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego, przeszczepów narządów, wieku i zabiegów chirurgicznych.

MTHFR jest genem kodującym białko- reduktazę metylenotetrahydrofolianu. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w metabolizmie homocysteiny, a obniżenie jego aktywności może prowadzić do hiperhomocysteinemii, czyli podwyższenia poziomu tego aminokwasu we krwi. Uważa się, że co czwarta osoba w naszej populacji jest nosicielem jednej mutacji w genie MTHFR. Istnieją doniesienia naukowe, że hiperhomocysteinemia powstała na skutek nosicielstwa zmiany w MTHFR, może być odpowiedzialna za niepowodzenia rozrodu, w tym: wczesne poronienia, niepłodność, przedwczesne porody, wewnątrzmaciczne zahamowani wzrostu u płodu, wady wrodzone u płodu (rozszczep kręgosłupa, wargi i podniebienia, wady serca) i inne.

Polimorfizm heterozygotyczny 4G/5G w genie PAI-1 jest jeszcze bardziej powszechny w populacji ogólnej (40-50% nosicieli), homozygotyczny 4G/4G rzadszy.

Wiadomo, że PAI-1 bierze istotny udział w procesie implantacji zarodka. Dla prawidłowego procesu zagnieżdżania niezwykle istotna jest inwazja cytotrofoblastu w ścianę macicy, co ma miejsce zwykle między 8 a 10 tygodniem
ciąży. Białko PAI-1, wspólnie z innymi czynnikami fibrynolitycznymi odgrywa istotną rolę w kontroli procesów proteolitycznych, przebudowy w obrębie tkanek oraz migracji komórek w czasie inwazji trofoblastu. W związku z tym uważa się, że zmienione stężenie

PAI-1 uwarunkowane występowaniem polimorfizmów jego genu może skutkować wystąpieniem poronień zwłaszcza w I trymestrze ciąży lub niepłodności z powodu utrudnionej implantacji zarodka.

Ze względu na dziedziczny charakter danego schorzenia wskazane jest wykonanie testów DNA u krewnych I stopnia (rodzice, rodzeństwo, w przyszłości dzieci) w celu określenia statusu nosicielstwa i podjęcia odpowiednich działań profilaktycznych.

Oszacowanie ryzyka przekazania potomstwu wykrytych zmian:
Możliwość przekazania potomstwu wykrytych zmian heterozygotycznych w F5 i PAI-1 wynosi 50%, heterozygotycznej zmiany w MTHFR jest równe 100%.

Zalecenia:

1. Wskazana jest konsultacja hematologa (pełna diagnostyka trombofilii)

2. Leczenie przeciwkrzepliwe przed planowaną ciążą oraz w ciąży tylko według zaleceń i pod kontrolą hematologa i ginekologa. Przeciętna zalecana dawka heparyny drobnocząsteczkowej przed planowana ciążą -Clexan 40mg/dobę, w ciąży może być zwiększona.
3. Przed planowaną ciążą zaleca się oznaczenie poziomu homocysteiny. Za idealny poziom u kobiet ciężarnych i planujących (nosicielek mutacji MTHFR)ciążę uważa się 7-8
4. Jeśli homocysteina jest w normie- zaleca się przyjmowanie jedynie preparatu profilaktycznego zawierającego zmetylowany kwas foliowy i Wit.12 oraz Wit. B6
5. W przyszłości przeciwwskazane jest stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych czy też hormonalnej terapii zastępczej (duże ryzyko udarów, zatorów, zakrzepów, zawałów serca).
6. Aktywność fizyczna.
7. W przypadku unieruchomienia (złamania, operację, itp.) należy powiadomić lekarza prowadzącego, że ma pani podwyższone ryzyko zakrzepicy.
8. Planując dłuższą podróż, szczególne samolotem, zaleca się profilaktyczną dawkę heparyny drobnocząsteczkowej.

Skomentuj

Wprowadź swoje dane lub kliknij jedną z tych ikon, aby się zalogować:

Logo WordPress.com

Komentujesz korzystając z konta WordPress.com. Wyloguj /  Zmień )

Zdjęcie na Google

Komentujesz korzystając z konta Google. Wyloguj /  Zmień )

Zdjęcie z Twittera

Komentujesz korzystając z konta Twitter. Wyloguj /  Zmień )

Zdjęcie na Facebooku

Komentujesz korzystając z konta Facebook. Wyloguj /  Zmień )

Połączenie z %s